同時去粉刺、抗痘美白淡痘疤的藥膏–杜鵑花酸

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同時去粉刺、抗痘淡疤、美白退斑的藥物–杜鵑花酸(azelaic acid)

皮膚科  王修含 醫師 (台大皮膚科青春痘與痘疤特別門診醫師)

    杜鵑花酸(azelaic acid)是皮膚科用於青春痘、粉刺、毛孔粗大、美白淡斑、酒糟之常用藥物，大多設計為藥膏劑型，亦有人添加類似物於保養品中。杜鵑花酸亦可稱為「壬二酸」，但與杜鵑花(azalea)無關，只因兩者的英文拼法相近，故有此中文譯名。杜鵑花酸是一種存在於自然界……更多資訊，請參見http://www.skin168.net/2012/03/azelaic-acid.html

圖：台大校園盛開的杜鵑花，圖中為豔紫杜鵑(Rhododendron pulchrum)。杜鵑花酸亦可稱為「壬二酸」，但與杜鵑花(azalea)無關，只因兩者的英文拼法相近，故有此中文譯名。

圖：杜鵑花酸(壬二酸，azelaic acid)化學結構式

    杜鵑花酸是極弱的酸，其酸度比醋酸還弱。杜鵑花酸具有多種效果，包括溶解角質、治療粉刺、美白、抗發炎、抑制細菌、抗黴菌、抗腫瘤的能力。此外， 亦曾有杜鵑花酸可抑制五甲還原酶(5 alpha-reductase)活性，進而可望用於治療……更多資訊，請參見http://www.skin168.net/2012/03/azelaic-acid.html

    與可能造成畸胎的A酸相比較，杜鵑花酸並無致畸胎性(non-teratogenic)，亦無致突變性(non-mutagenic)，因此孕婦亦可使用。此外，杜鵑花酸也不會造成光敏感性，適合白天塗抹；它也不會造成細菌的抗藥性，所以可長期使用。杜鵑花酸在使用初期，可能會出現暫時刺癢、泛紅的現象，此與其酸性有關，一般在連續使用一段時間後(例如2-4週，視個人膚況而定)，這些刺激性的反應會逐漸緩解。某些藥妝品或保養品，也會添加杜鵑花酸衍生物，希望獲得杜鵑花酸對於皮膚的多種功效。

日本佳麗寶(Kanebo)化妝品集團的白樺精萃(4-HPB)，取名為「杜鵑醇」(杜鵑花醇，rhododendrol)的成分，化學名稱4-(p-Hydroxyphenyl)-2-butanol，發生疑似白斑的案例，這種成分中文名稱雖與治療痘痘的「杜鵑花酸」很像，但兩種成分並無關聯性，英文名稱也不同，只是中文取字相近，在使用杜鵑花酸時，請勿擔心！  

圖：杜鵑醇(杜鵑花醇，rhododendrol)化學結構式(具有苯環)，與杜鵑花酸(azelaic acid，不具苯環)完全無關

杜鵑花酸的藥物資料(台大藥劑部提供)

藥物資料
中文名稱	杜鵑花酸
英文學名	Azelaic Acid
劑型	外用軟膏
常用劑量	每天兩次，以薄片狀塗抹
衛生署許可證適應症	尋常性痤瘡
懷孕分級	B (懷孕分級說明)
禁忌	無記載
作用	治療尋常痤瘡（青春痘）
副作用	皮膚過度刺激、泛紅、刺癢、灼熱感、脫皮、落屑
注意事項	1.       避免接觸眼睛、口腔或其它黏膜組織。 2.       具有淡化色素的作用，長期使用下膚色可能會有變白的現象。

杜鵑花酸的各種治療效果分述如下：
1. 溶解角質、治療粉刺
皮膚在塗抹杜鵑花酸之後，若進行皮膚切片，在電子顯微鏡之下，可發現表皮細胞內的透明角質顆粒(keratohyalin granules)與絲聚合蛋白(filaggrin)皆會減少，而且角質層厚度可降低。因此濃度20%的外用杜鵑花酸，具有治療青春痘(痤瘡)的效果，可使表皮的角化正常化，抑制表皮層角化，溶解角質與粉刺，可防止粉刺形成，並對毛孔粗大有改善能力。

2. 美白
杜鵑花酸亦有美白的功能，它為酪胺酸酶(tyrosinase)的競爭性抑制物(competitive inhibitor)，可減少皮膚內部自由基的產生，亦可抑制DNA合成與粒線體酵素的活性，進而阻斷黑色素細胞的過度活化，因此可用於治療肝斑(chloasma/ melasma)、雀斑、色素沉著等。

外用杜鵑花酸的美白效果，會選擇性地抑制不正常的黑色素細胞，但並不會影響正常的黑色素細胞，因此適合用於處理青春痘發炎後產生的色素沉澱。

曾有研究(Int J Dermatol. 1991 Dec;30(12):893-5.)指出，用於治療肝斑時，20%杜鵑花酸的效果優於2%的對苯二酚。另一個研究(Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1989;143:58-61.)則顯示，20%杜鵑花酸與4%對苯二酚(hydroquinone)的效果相當，但杜鵑花酸不會出現對苯二酚的副作用，例如過敏、赭色症(ochronosis)、潛在致癌性等。

3. 抗發炎
杜鵑花酸可抑制細胞氧化代謝，減少O2-、OH·與H2O2等活性氧化物質(reactive oxygen species, ROS)的產生，這種清除自由基(free radicals)的能力，有抗發炎的效果，因此適合用於治療青春痘與酒糟(rosacea)。

4. 抑制細菌
杜鵑花酸可抑制細菌合成蛋白質，對於痤瘡桿菌(Propionibacterium acnes)與表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)具有抗菌效果，可用於治療青春痘(痤瘡)，在較高的濃度與較酸的環境中，這種抑菌效果會較佳。

5. 抑制黴菌
曾有實驗發現(Dermatology. 1993;186(1):55-8.)，當pH值介於4.8與5.5之間時，不同濃度的杜鵑花酸，對多種黴菌可產生抑制生長的效果，這些黴菌包括皮癬菌(dermatophytes)、小帚樣黴菌(Scopulariopsis brevicaulis)、皮屑芽胞菌(Pityrosporum ovale)、禿髮念珠菌(Candida glabrata)。

6. 治療惡性黑色素腫瘤
由於杜鵑花酸具有抑制黑色素細胞的功能，因此其20%之外用劑型亦可用於輔助治療惡性黑痣黑色素瘤(lentigo maligna melanoma)，但不建議做為腫瘤治療的主要方法，只能做為輔助或替代性治療(Int J Clin Pract. 2002 Jan-Feb;56(1):68-9.)。

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經行政院衛生署許可的杜鵑花酸藥物資料列表
以下列出在台灣可取得，經行政院衛生署許可的外用杜鵑花酸藥物資料：
資料來源：行政院衛生署食品藥物管理局網站  http://www.fda.gov.tw
(依照行政院衛生署食品藥物管理局網站資料庫之排序，順序不代表藥物效果之優劣)
註：思麗安乳膏(Skinoren cream)有編號2與13兩筆，編號2(衛署藥製字第038501號)已註銷，現在市面上之藥品為編號13(衛署藥輸字第019488號)。

編號	許可證字號	有效日期	中文品名	英文品名	申請商	製造廠
1	衛署藥製字第036865號	102/10/22	“瑪科隆”蜜可舒乳膏２００毫克/公克（雅潔麗酸）	LEO CREAM 200MG/GM “MACRO”(AZELAIC ACID)	瑪科隆股份有限公司	順生製藥股份有限公司
2	衛署藥製字第038501號	已註銷 94/01/18	思麗安乳膏２００公絲？公克（雅潔麗酸）	SKINOREN CREAM 200MG/GM (AZELAIC ACID)	臺灣赫美龍股份有限公司	臺灣赫美龍股份有限公司
3	衛署藥製字第041753號	101/12/11	使痘消乳膏２００毫克/公克（雅潔麗酸）〝杏輝〞	Azeic-A Cream 200 mg/gm (AZELAIC ACID)"Sinphar"	杏輝藥品工業股份有限公司	杏輝藥品工業股份有限公司
4	衛署藥製字第042212號	102/04/30	〝諾諾〞消痘乳膏	KANDO CREAM 200MG/G (AZELAIC ACID) “C.H."	正和製藥股份有限公司	正和製藥股份有限公司新營廠
5	衛署藥製字第042955號	103/05/13	恩白斯乳膏２００公絲？公克（雅潔麗酸）	ONEPASS CREAM 200MG/G (AZELAIC ACID)	昱任藥品有限公司	仙台藥品工業股份有限公司
6	衛署藥製字第044649號	105/10/12	思媚乳膏	AZEL CREAM	壽元化學工業股份有限公司	壽元化學工業股份有限公司
7	衛署藥製字第044975號	101/05/13	舒痘乳膏２００公絲／公克	ZA CREAM 200MG/GM	中國化學製藥股份有限公司新豐工廠	中國化學製藥股份有限公司新豐工廠
8	衛署藥製字第046187號	103/03/23	安柔乳膏 20%	AZELAC CREAM 20%	明則實業有限公司	聯亞生技開發股份有限公司新竹廠
9	衛署藥製字第047640號	104/11/22	歐婷理痘乳膏	Eurotech Pimple Cream	永信藥品工業股份有限公司	永信藥品工業股份有限公司台中幼獅廠
10	衛署藥製字第048285號	105/10/04	“井田" 歐麗清乳膏	NISKIN Cream “Chin Teng"	井田製藥工業股份有限公司	井田製藥工業股份有限公司
11	衛署藥製字第048790號	101/06/04	“內外”痘克寧乳膏 200毫克/公克	Acnean Cream 200 mg/gm“N.W.”	內外化學工業股份有限公司	內外化學工業股份有限公司
12	衛署藥製字第050132號	103/05/11	〝永勝〞可立膚乳膏	Ami Cream “EVEREST"	永勝藥品工業股份有限公司	永勝藥品工業股份有限公司
13	衛署藥輸字第019488號	101/09/10	思麗安乳膏	SKINOREN CREAM	香港商英維達有限公司台灣分公司	INTENDIS MANUFACTURING S.P.A. ITALY
14	衛署藥輸字第022852號	104/04/24	愛麗容乳膏	AZELDERM CREAM	吉裕藥品有限公司	KLEVA S.A.

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鉺雅克雷射(Er:YAG laser)簡介

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鉺雅克雷射(Er:YAG laser)簡介

皮膚科  王修含 醫師

    在皮膚科眾多的雷射之中，鉺雅克雷射(Erbium: YAG laser，亦有人翻譯作「鉺雅各」雷射、「鉺雅鉻」雷射)是最基本的皮膚科治療用雷射，可應用於點痣、除斑、治療痘疤、磨皮、去除皮膚腫瘤……等治療。鉺雅克雷射與二氧化碳雷射(CO2 laser)皆為「剝離式」(ablative)的汽化型雷射，亦即藉由汽化皮膚內部的水份，由表層至深層逐層剝離皮膚組織，達到破壞病灶的目的。

    鉺雅克雷射的名稱由來，是因為這種雷射的光源來自「鉺雅克晶體」(Er:YAG crystal)。鉺雅克晶體(Er:Y3Al5O12) 是以稀土元素「鉺」(Er, erbium)，以大約50%的濃度摻入「釔鋁石榴石」(YAG, yttrium aluminium garnet, Y3Al5O12) 晶體形成的一種人造結晶材料。附帶一提，皮膚科另一種「釹雅克雷射」(Nd:YAG laser)，例如常用的「C6淨膚雷射」，則是利用摻有釹元素的YAG晶體發出波長1064nm的雷射(「釹雅克雷射」有時會誤寫為「銣雅克雷射」、「銣雅鉻雷射」)。

圖：鉺雅各雷射(Er:YAG laser)晶體成份–「鉺(Er, Erbium)」金屬的外觀
(原圖引用自http://en.wikipedia.org/wiki/File:Erbium-crop.jpg)

    若以波長介於600至800 nm之間的閃光燈趨動鉺雅克晶體，可激發出波長2940 nm的紅外線雷射光，即為鉺雅克雷射。由於原子共振(atomic resonances)的緣故，水分子對於這個波長的能量吸收度甚高，而且一般組織內的水份約佔70%的體積，因此鉺雅克雷射照射至皮膚後，可讓皮膚內的水分子吸收，在達到攝氏100度的溫度後，形成汽化狀態，進而移除該部位的組織。

    除了水分子，鉺雅克雷射的波長也會被氫氧基磷灰石(hydroxyapatite)所吸收，這種物質為人體骨骼中的主要成份之一，因此鉺雅克雷射亦可用於切割骨骼組織或牙齒。除了在皮膚科治療方面具有重要角色，鉺雅克雷射也是牙科的重要雷射工具。

    皮膚科常用的鉺雅克雷射廠牌繁多，以Fotona XS Dualis Er:YAG laser為例，其參數如下
波長(Laser wavelength):     2940 nm
最大脈衝能量(Max. pulse energy):     3000 mJ
最大平均功率(Max. average power):     20 W
最大頻率(Max. frequency):     20 Hz
光點直徑(Spot sizes):  0.5 to 12 mm
脈衝寬度(Pulsewidth):    
      VSP Mode: 100 microseconds
      SP Mode: 300 microseconds
      LP Mode: 600 microseconds
      XLP Mode: 1500 microseconds

Fotona XS Dualis鉺雅克雷射的特點，在於可藉由改變不同的脈衝寬度，調整鉺雅克雷射的穿透深度與產生的熱效應，並可外接點陣式的掃描器，產生飛梭化的能量輸出，可進行鉺雅克波長的飛梭式治療。

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青春痘疤痕治療工具：電漿除疤術之優缺點比較

青春痘疤痕治療工具：電漿除疤術之優缺點比較

皮膚科  王修含 醫師

電漿除痘疤的原理，是利用電路控制電漿噴出的能量，以精確控制皮膚破壞的深度，在電漿吹拂皮膚的過程中，表層為「熱破壞區」，以物理方式直接破壞病灶(表皮的「色素斑」與真皮的「疤痕」、「痘疤」)，深層的真皮層為「熱修正區」，達到刺激真皮層膠原蛋白再生的效果，讓治療後的皮膚變得較平整。

採用Rhytec電漿活膚儀的治療方式中，在低能量(<2 J/pass)下，熱能只能到達表皮層與真皮-表皮交界處(dermo-epidermal junction, DE junction)之上，具有回春的功效，但對痘疤治療效果不佳。
在高能量下(3-4 J/pass)，熱能可到達乳頭真皮層(papillary dermis)的深度，因此可刺激深層皮膚膠原蛋白再生。據先前之研究報告，電漿治療後，膠原蛋白持續的再生時間可達12個月，所以電漿治療具有改善細紋、痘疤、疤痕的功能。

優點：
a. 效果迅速且明顯，每次治療皆有顯著的進步，與飛梭雷射漸進式的效果有別：
電漿治療填補痘疤凹洞的效果，優於磨皮與飛梭雷射。在美國FDA的資料與筆者的治療經驗中，使用一次Rhytec電漿治療的效果，可大幅超過五次以上的飛梭雷射治療效果。

b. 電漿熱效應的作用：
    (1) 比飛梭雷射更全面性地深入真皮層。
    (2) 比鉺雅克磨皮雷射的熱效應更佳，可刺激較多的膠原蛋白新生。

c. 比較具有恢復期的磨皮與電漿兩種治療，
    (1) 在相同的恢復期下，電漿效果明顯優於磨皮，且不會有小凹洞過度磨損，結果變成大凹洞的磨皮副作用。
    (2) 治療後的傷口照護，磨皮後會滲出大量組織液，需不時更換人工皮，術後護理相當不便，但電漿治療後的傷口是乾燥的表面，照顧起來相當簡單，不需處理惱人的組織液滲出問題。

缺點：
a. 在筆者的治療經驗中，電漿最讓患者無法忍受的，就是術後一週內的深色傷口結痂，有人認為外觀相當可怕。
b. 在治療過程具有疼痛感，需配合特殊麻醉技術，降低疼痛感
c. 恢復期：治療後傷口會結痂，也有恢復期的問題。
    治療一週後痂皮就會脫落，之後可恢復正常作息與洗臉，
    但與磨皮雷射相同，某些人可能需要數個月才會恢復正常膚色，不像飛梭雷射治療後沒有傷口。
d. 這是最新的科技，所以儀器廠商的訂價也很高，導致療程較昂貴

小結：
1. 與磨皮、飛梭雷射比較單一次的治療成果，電漿除疤術是目前效果最佳的痘疤治療工具。

2.選擇進行電漿除疤治療前，務必將術後一週皮膚外觀與恢復期納入最重要的考量！(需面對客戶、無法戴口罩上班者，在工作期間可能較不適宜選擇電漿除痘疤的治療)

3. 電漿亦可適用於磨皮、飛梭治療後仍明顯的疤痕或痘疤，可與其它治療方式搭配，協同提供病患最好的治療品質。

最後提醒一點，面對日新月異的生醫光電科技，大家不應有科技的迷思，最新的不一定是最適合您的，在考慮個人需求下，例如可忍受的恢復期、個人工作狀況、疼痛感承受力、經濟能力……等條件下，電漿不一定比飛梭適合您，飛梭也不一定比傳統磨皮雷射符合需求，皆應視個別情況而定。治療前應先充分了解您的狀況，並與醫師討論，才做最後的決定。

本文內容，可參閱另一篇文章：
「磨皮雷射、飛梭雷射、電漿之優缺點比較」
http://tw.myblog.yahoo.com/skindr-wang/article?mid=24&prev=28&l=f&fid=10